Патофизиология псориаза
Согласно современным представлениям псориаз — сложная многофакторная патология, развивающаяся под влиянием генетических и иммуноопосредованных факторов. Эта гипотеза подтверждается успешностью иммунопрепаратов в лечении заболевания.
Патогенез псориаза до конца не изучен. Известно, что после воздействия триггеров (а у некоторых больных и без них) в дерму и эпидермис направляется большое число лейкоцитов. В первую очередь эпидермис инфильтрируется множеством активированных Т-клеток, которые, предположительно, способны индуцировать пролиферацию кератиноцитов. В пользу этой теории свидетельствуют данные гистологических исследований и иммуногистохимического окрашивания псориатических бляшек. Американские ученые подсчитали, что у пациента с поражением 20 % поверхности тела в крови циркулирует 8 миллиардов Т-клеток, в то время как в дерме и эпидермисе псориатических бляшек их число достигает 20 миллиардов .
В конечном счете развивается нерегулируемый воспалительный процесс, который сопровождается выбросом большого количества различных цитокинов. Среди них ФНО-альфа, интерферон-гамма, интерлейкин-12 и другие. Многие из клинических проявлений псориаза ассоциированы именно с высоким уровнем цитокинов. Интересно, что повышенное содержание ФНО-альфа коррелирует со вспышками псориаза, что и легло в основу фармакотерапии.
Дальнейшая поддержка гиперактивности Т-клеток и выброс провоспалительных медиаторов играют главную роль в патогенезе псориаза .
В пораженных участках кожи вследствие расширения поверхностных кровеносных сосудов развивается эпидермальная гиперплазия, которая приводит к укорочению жизненного цикла клеток (с 23 дней до 3–5 дней) и патологическому созреванию клеток.
Клетки эпидермиса, которые в норме теряют ядра, из‑за изменений клеточного цикла сохраняют их — развивается паракератоз. В дополнение к нему пораженные клетки не высвобождают адекватное количество липидов, которые необходимы для формирования «цементной» спайки между кератиноцитами. На фоне недостаточности липидов формируется неплотный роговой слой, что приводит к шелушению с отслаиванием серебристых чешуек.
Стадии псориаза
Выделяют три клинические стадии заболевания.
Прогрессирующая стадия характеризуется высыпанием на коже мелких ярко-розовых узелков, склонных к росту и образованию псориатических бляшек. Во время прогрессирующей стадии регистрируется характерный симптом псориаза — феномен Кебнера, или симптом изоморфной реакции: на месте царапин или других повреждений кожного покрова появляются классические псориатические папулы.
Стационарная стадия проявляется не столь выраженно, как прогрессирующая. Новые элементы сыпи не формируются, а уже имеющиеся папулы бледнеют и прекращают расти.
Регрессирующая стадия характеризуется улучшением состояния: уплощением псориатических бляшек, уменьшением шелушения и инфильтрации.
В тяжелых случаях псориаз может привести к развитию осложнений, среди которых вторичные инфекции, повышение риска развития лимфомы, в частности, Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи, а также сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца, псориатического артрита и пролапса митрального клапана.
Иммуномодуляторы для лечения псориаза
Сегодня во многих странах мира иммуносупрессоры используют для терапии аутоиммунных заболеваний. Их действие основано главным образом на искусственном угнетении иммунитета, подавлении способности клеток к делению. Некоторые из этих средств применяются в трансплантологии, другие – в онкологии.
Применение иммуномодуляторов при псориазе началось относительно недавно. Препараты делятся на две группы:
- Иммуномодуляторы общего действия – оказывают воздействие на иммунитет в целом. По отзывам специалистов, они могут весьма негативно влиять на жизненно важные органы: сердце, печень, почки. Поэтому при назначении средств данной группы необходим постоянный контроль за функционированием всего организма.
- Иммуномодуляторы селективного (избирательного) действия – моноклональные антитела – направленно действуют на конкретную часть иммунной системы, провоцирующей развитие псориаза и проявления его симптоматики. До и во время их применения проводят иммунологический анализ для обнаружения возможных патологических изменений в функционировании иммунной системы. Как правило, медикаменты данной группы не оказывают отрицательного влияния на важные органы. Сегодня они практически заменили иммунодепрессанты первого поколения. Определенная часть этих средств рекомендована и использованию при таких серьезных патологиях, как гепатиты, болезни почек и др.
В настоящее время иммуномодуляторы показаны к применению при псориазе в тяжелой или среднетяжелой форме, а также при псориатическом артрите.
В комплексном лечении псориаза эти препараты можно использовать исключительно по назначению врача, который подбирает конкретное средство, разрабатывает индивидуальную схему лечения, включает в нее также другие медикаменты или физиопроцедуры. Поиск наиболее подходящего для каждого случая иммуномодулятора может длиться довольно долго, поскольку предварительно проводится расчет его переносимости и токсичности. Продолжительность курса в среднем составляет от 4 недель до полугода.
Симптомы псориаза
Классические признаки псориаза:
- псориатические высыпания на коже,
- внезапное появление чешуйчатых участков покраснения,
- боль (особенно на участках псориатической эритродермии),
- зуд (особенно при эруптивном, каплевидном псориазе),
- боль в суставах без видимых изменений на коже,
- длительно существующая сыпь после недавно появившейся боли в суставах.
Псориатические папулезные (узелковые) высыпания могут иметь различный размер (от 1–2 мм в диаметре до крупных очагов, образующихся при слиянии мелких элементов). Они окрашены в ярко-розовый или насыщенно-красный цвет, четко ограниченны и покрыты серебристыми чешуйками, которые легко отслаиваются. Этот симптом называют феноменом «стеаринового пятна» — первым из так называемой псориатической триады.
Второй феномен — симптом псориатической пленки, проявляется в виде блестящей «пленочной» поверхности, которая появляется после отслаивания чешуек.
Третий феномен носит название «кровяной росы» (точечного кровотечения), или симптома Ауспитца. При полном соскабливании чешуек и псориатической пленки из папулы появляются точечные кровотечения.
Следует отметить, что в начале заболевания сыпь чаще всего носит ограниченный характер и представлена небольшими участками поражений. Как правило, она локализуется на волосистой части головы, разгибательной поверхности коленных и локтевых суставов, в районе поясницы, крестца. По мере прогрессирования псориаза размеры высыпаний увеличиваются, и в тяжелых случаях сыпь может поражать всю поверхность тела.
У 10 % больных псориазом регистрируются глазные симптомы заболевания, чаще всего — покраснение и слезотечение вследствие конъюнктивита или блефарита .
В 30–40 % случаев на фоне псориаза развивается псориатический артрит . Он может вызвать скованность в суставах, боль, отечность. Чаще всего поражаются периферические суставы: пальцы рук, ног, запястья, колени и лодыжки.
Для псориаза характерно длительное течение с ремиссиями и обострениями, которые могут провоцироваться триггерами.
Если эта информация была для Вас полезной
Комментарии (3)
28.02.2019 в 17:41 Диана
Страшное это заболевание. У моей знакомой эта штукенция. Покажу ей эту информацию, обязательно.
23.09.2015 в 14:01 Sergei
Доброго здравия! для тех людей кто сталкивался с псориазом у себя или своих близких! Это статья вызовет неподдельный интерес! Псориаз излечим! Я Вам помогу избавиться от этой напасти навсегда! Спешу представиться, Сергей, занимаюсь излечивание людей от псориаза 5 лет, уникальная методика, индивидуальный подход. Рецепт лечения передается у нас из поколения в поколение, сотни людей прошли курс успешно. Моя методика работает если вы мне будете помогать, а именно соблюдать не хитрые рекомендации, на время лечения под запретом алкоголь, солнечные ванны и гормональные препараты. Ощутить себя снова здоровым бесценно! Всем вопросы по телефону: +7 (985) 648 , 60 , 29. +7 (916) 520 , 30 , 97.
09.11.2011 в 06:47 Алтынай , дата 03.11.2011 в 19:28
Здравствуйте уважаемые, страдающие болезнью псориаз и ищущие пути исцеления от этого недуга. К сожалению, псорияз не вылечивается ,но современная диагностика и подобранные лекарственные препараты позволяют его контролировать. Тем более, что от этого кожаного забалевания не застрахован никто. я хочу поделится с историей, которая произошла недавно со мной, с целью предостеречь людей не попасть в аналогичную ситуацию. Перепробовав практически все методы лечения как традиционной так и нетрадиционной мадецины в собственной стране, решила пройти курс лечения за рубежом. К сожалению, вера страждущих людей в полное излечение-неистребима. Отчаяние заставит поверить во все, что угодно, особенно если это преподносится рекламой на различных сайтах. Так в интернете я нашла клинику «,Элиша», города Хайфа, Израиль подробно ознакомившись с услугами данной клиники мы с мужем позвонили директору Сергею Блоху дружелюбно побеседовав с нами он заверил нас что в их клинике лучшие специалисты и что на
Мертвое море ехать не обязательно что оно не волшебное, в течении 5 дней сдадите необхадимые анализы и вам индивидуально будет назначен курс лечения. Уже по прилету в Израиль нас с супругом и годовалым ребенком разместили в частную гостиницу, хотя мы заранее бронировали гостиницу через международный отдел Клиники. Мы не стали обращать на это внимания, так как приехали не отдыхать, а лечиться. На следующий день, нас принял сам директор, посмотрев мою историю болезни, направил сдавать кровь и мочу при этом попросил оплатить услуги клиники 100% что мы и сделали, пообещав, что через 3 дня анализы будут готовы и мы вновь встретимся, однако мы его уже не видели как и наших денег. Через 3 дня в клинику приехал дерматолог, только с другой клиники, так как своего дерматолога у них нет!!!Осмотрев меня, небрежно полистав мою историю болезни краем глаза взглянув на анализы, он сообщил мне, что моя болезнь неизлечима, и прописывать мне лекарства нет смысла, и мне нужно 2 месяца проходить фототерапию в своей стране и после этого можно будет обратиться к нам в Клинику. Конечно же, мне хотелось переговарить с директором Клиники но на месте его не было и по телефону он уже не отвечал…, Нам стало понятно,что у них отлажена система обработки обращающихся к ним за помощью пациентов только с целью наживы, с полным отсутствием основополагающих морально-этических принципов поведения врачей. Поэтому, размещая свое обращение я надеюсь обезопасить людей от таких эскулапов и мошенников
…,
Что такое иммуномодуляторы
В широком смысле термин «иммуномодуляторы» употребляется для обозначения природных или синтетических веществ, оказывающих на иммунную систему регулирующее действие. В соответствии с характером их влияния на иммунитет препараты подразделяют на иммуностимулирующие и иммуносупрессивные.
Иммуносупрессоры применяют при аутоиммунных заболеваниях, воспалении, аллергии, трансплантации с целью подавления активности лимфоидных клеток. Выделяют несколько основных групп иммуносупрессоров:
- Гормональные препараты.
- Цитостатики.
- Антирезус иммуноглобулины и антилимфоцитарные иммуноглобулины.
- Моноклональные антитела.
- Некоторые антибиотики.
Их иммуномодулирующая активность связана со способностью угнетать кроветворение (гемопоэз), вступать во взаимодействие с белками, принимающими участие в иммунном ответе, тормозить выработку нуклеотидов и т.д.
Иммуномодуляторы получают из тканей растений и животных посредством биосинтеза, используя методы генной инженерии и химического синтеза.
Применение иммунодепрессантов аргументы против
За последние 20-25 лет эти препараты стали важной частью терапии псориаза. Их использование позволяет сократить дозу кортикостероидов и получить более выраженный клинический эффект
Однако не следует забывать и об обратной стороне медали: препараты данной группы имеют целый ряд недостатков. Основные из них:
- Необходимость постоянного и всестороннего врачебного контроля для обнаружения побочных действий на органы и системы.
- Возможность изменения биологии кожи при длительном и повторном применении.
- Наличие вероятности рецидива заболевания в течение 6 месяцев, причем с более тяжелой симптоматикой – вплоть до развития генерализованных пустулезных форм.
- Высокий риск развития заболеваний инфекционной и воспалительной этиологии вследствие снижения иммунной защиты.
- Дороговизна многих иммуномодуляторов (в частности, последнего поколения), что делает терапию с их применением недоступной для категории пациентов со средним уровнем доходов.
В силу перечисленных факторов многие специалисты считают применение иммунодепрессантов целесообразным только при тяжелых разновидностях псориаза и в случае неэффективности других методов лечения.
Новости на тему псориаз аутоиммунное заболевание
Читать дальше
Глисты помогут облегчить симптомы аутоиммунных заболеваний
Пептиды ACK1 из паразитических червей помогают объяснить, почему глистные инфекции могут эффективно помогать при целом ряде аутоиммунных заболеваний, в том числе, при рассеянном склерозе, псориазе, ревматоидном артрите и волчанке.
Читать дальше
Псориаз повышает риск развития инсульта и нарушений сердечного ритма
К сожалению, как выяснили датские ученые, наличие такого кожного недуга как псориаз не ограничивается лишь моральными страданиями больных из-за косметического дефекта. Исследователи установили связь между псориазом и риском развития инсульта.
Читать дальше
Год 2014 ознаменуется появлением новых препаратов для лечения псориаза
Псориаз продолжает оставаться болезнью, во многом загадочной и до конца неизученной. Тем не менее, ученые ведущих фармацевтических компаний активно работают над созданием новых лекарств, облегчающих течение этого хронического заболевания кожи.
Читать дальше
Снижение массы тела улучшает состояние полных людей, страдающих псориазом
Существующие методы терапии псориаза обеспечивают лишь временное облегчение у больных этим хроническим заболеванием кожи. А ученые из Дании сообщают, что к заметному улучшению приводит даже частичное избавление от избыточного веса.
Читать дальше
Разгадка тайны «супериммунитета» летучих мышей поможет в лечении людей
Ученым удалось установить, благодаря чему летучие мыши и их ближайшие родственницы летучие лисицы практически не болеют вирусными заболеваниями. Знание особенностей иммунной системы рукокрылых поможет в борьбе с опасными человеческими болезнями.
Читать дальше
Дефицит витамина D и обострение астмы: обнаружена связь
Бронхиальная астма уже стала настоящим бедствием глобального масштаба – в некоторых странах этим опасным заболеванием страдает каждый 10-й житель. Между тем, британские ученые обнаружили положительное влияние витамина D на течение астмы.
Читать дальше
Испытания нового препарата для лечения артрита завершились успехом
Скоро фармацевтическая компания Celgene подаст заявку на регистрацию в США нового препарата для лечения псориаза. Лекарство показало высокую эффективность во время клинических испытаний и поможет тысячам американцев, больных псориатическим артритом.
Читать дальше
С псориазом – не только к дерматологу, но и к кардиологу
Наличие псориаза – серьезный повод для того, чтобы провериться у кардиолога. К такому выводу пришли американские ученые, после того как обнаружили, что у больных этим кожным недугом, значительно возрастает риск развития болезней сердца.
Читать дальше
Курение и псориаз: есть связь
Несмотря на некоторые успехи в лечении псориаза, медикам так до конца и не известна причина этого заболевания кожи. Между тем, исследователи из США обнаружили, что среди курильщиков псориаз встречается чаще, чем среди некурящих. Вывод более чем ясен.
Популярные статьи на тему псориаз аутоиммунное заболевание
Читать дальше
Дерматокосметология
Цитостатики в дерматовенерологии
За последние 25 лет цитостатики стали неотъемлемой частью лечения многих аутоиммунных заболеваний. Благодаря своей способности оказывать иммунодепрессивное действие эти препараты используются и в дерматологической практике.
Читать дальше
Гастроэнтерология
Внекишечные проявления хронических воспалительных заболеваний кишечника
Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, остаются одной из серьезных проблем современной клиники внутренних болезней.
Читать дальше
Дерматокосметология
Роль иммунной системы в развитии и течении дерматологических заболеваний
В исследованиях последних десятилетий доказана тесная взаимосвязь патогенеза большинства дерматологических заболеваний.
Читать дальше
Гастроэнтерология
Внежелудочные эффекты инфекции Helicobacter pylori
В настоящее время за бактериями Helicobacter pylori (H. pylori) укрепилась характеристика медленной «терапевтической» инфекции, поражающей органы-мишени – желудок и двенадцатиперстную кишку.
Читать дальше
Школа здоровья
Развитие идей И.И. Мечникова в современном естествознании
Особо следует подчеркнуть, что идеи И.И. Мечникова, относящиеся к проблеме нормальной микрофлоры, приобрели принципиально новое звучание с момента открытия симбиоза на генетическом уровне.
Читать дальше
Аллергия
Проточный фильтрационный плазмаферез в комплексной терапии синдрома Лайелла и Стивенса-Джонсона
Эфферентная терапия Эфферентные методы терапии (ЭМТ), направленные на выведение из организма различных патологических продуктов (от латинского слова «efferens» — удаление), в настоящее время занимают прочное место в лечении многих…,
Читать дальше
Аллергия
Побочное действие лекарственных средств. Дифференциальная диагностика аллергических, токсико-аллергических и псевдоаллергических реакций
Побочное действие лекарственных средств продолжает оставаться одной из актуальнейших проблем клинической медицины, в том числе дерматологии, занимая четвертое место после болезней сердца, онкологических заболеваний и инсульта среди причин смерти.
Читать дальше
Дерматокосметология
Выпадение волос: внешнее проявление внутренних проблем
Выпадение волос одинаково беспокоит и мужчин, и женщин
Причем эта проблема только кажется эстетической: сильно ли будет беспокоить человека выпадение волос, если окажется, что причина тому — рак? Именно поэтому на выпадение волос нужно обращать внимание
Читать дальше
Травматология и ортопедия
Диагностика и лечение реактивного артрита
Реактивный артрит представляет собой группу заболеваний, которые характеризуются однотипным поражением опорно-двигательного аппарата.
Этиология заболевания
Для этого нарушения характерна гиперпролиферация кератиноцитов эпидермиса с укорочением жизненного цикла эпидермальных клеток. Точные причины возникновения псориаза неизвестны. Предположительно, в патологическом процессе играют роль экологические, генетические и иммунологические факторы.
Факторы окружающей среды
Триггерами обострения кожного заболевания псориаз может выступать множество факторов, в том числе воздействие холода, травмы, применение некоторых лекарственных препаратов (например, йодидов, ацетилсалициловой кислоты, препаратов лития, бета-блокаторов), отмена кортикостероидов, инфекционные процессы, в том числе стрептококковые и стафилококковые.
Кроме того, в манифестации псориаза выявлена роль и солнечного света, повышенной температуры воздуха, беременности. Усугубить течение псориаза может и стресс. Так, некоторые авторы предполагают, что псориаз тесно связан со стрессовыми расстройствами, о чем, по их мнению, говорят повышенные концентрации нейромедиаторов в псориатических бляшках . В некоторых случаях псориаз обостряется по неизвестной причине, которую нельзя объяснить действием традиционных псориатических триггеров.
Генетические факторы
Несомненно, важную роль в развитии псориаза играет наследственный фактор, в частности, наличие определенных хромосомных локусов в системе HLA (Human Leukocytes Antigens) . Геномный анализ позволил дифференцировать 9 различных генных локусов, которые получили название «гены предрасположенности к псориазу» (PSORS, psoriasis susceptibility genes). Они были пронумерованы от 1 до 9: PSORS-1, PSORS-2 и т. д.
Основным геном, определяющим наследственную приверженность к развитию псориаза, считается PSORS-1, находящийся на 6‑й хромосоме. Три гена в локусе PSORS-1 ассоциированы с развитием псориаза, и одним из самых часто встречающихся является аллельный вариант антигена лейкоцитов человека HLA-Cw6. При данном аллеле часто имеют место семейный псориатический анамнез, ранний дебют заболевания, а также псориатический артрит.
Еще один фактор, связанный с псориазом, — ожирение, в развитии которого также имеет значение наследственная предрасположенность. Точно установлено, что с увеличением массы тела течение псориаза обостряется, а со снижением наступает ремиссия.
Иммунологические факторы
Псориаз — аутоиммунное заболевание. Патология непосредственно связана с избыточной активностью Т-клеток. Исследования также демонстрируют повышение уровня провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли ФНО-альфа у больных псориазом.
Пятнистый псориаз (самая распространенная форма) часто развивается после определенных иммунологически важных событий, таких как стрептококковый фарингит, отмена стероидной терапии, а также применение противомалярийных препаратов.
Заключение о псориазе кожи
Несмотря на многочисленные исследования, направленные на изучение молекулярных механизмов развития псориаза, накопленные сведения о роли различных популяций клеток в этом процессе и эффектах продуцируемых ими медиаторов, на сегодняшний день нет целостного понимания иммунного патогенеза псориаза. Статичное описание патоморфологии иммунного воспаления при этом заболевании не отражает совокупности всех происходящих процессов и межклеточных взаимодействий.
Постоянно расширяются наши представления об особенностях функционирования иммунной системы. До недавнего времени существовала парадигма, что дифференцировка Т-лимфоцитов имеет однонаправленный линейный характер. Это в значительной мере упрощало изучение патогенеза иммуноопосредованных заболеваний.
В последние годы появились сведения о том, что клетки иммунной системы обладают высокой пластичностью — способностью одной субпопуляции быстро менять фенотип и дифференцироваться в другую клеточную линию. Дифференцировка Т-лимфоцитов в субпопуляции Th1, Th2, Th17 или T-reg не является окончательной и необратимой. Под действием факторов микроокружения цитокиновый профиль лимфоцитов, который определяет функциональную принадлежность этих клеток, может полярно меняться.
Так, Th17 в присутствии IL-12 и/или TNF-α приобретают промежуточный цитокиновый профиль Th1/Th17 клеток, продуцируя одновременно γ-IFN и IL-17, или демонстрируют свойства Th1 клеток — не синтезируют IL-17, а производят исключительно γ-IFN. В отличие от классических Th1 новая субпопуляция клеток экспрессирует молекулу CD161 и обладает более высоким воспалительным потенциалом. Увеличение численности этих клеток коррелирует с прогрессией заболевания.
В другом исследовании показано, что Т-регуляторные клетки (FOXP3+), которые являются иммуносупрессорами, должны сдерживать экспансию Th17 и подавлять аутоиммунные реакции, в псориатических очагах в условиях высокого содержания IL-23 сами дифференцируются в клетки, продуцирующие IL-17А (фенотип CD4+IL-17А+FOXP3+).
В результате этого аутоиммунное воспаление, опосредованное Th17, не останавливается, а, наоборот, продолжает развиваться. Способностью к подобной трансформации в большей степени обладают Т-лимфоциты больных с тяжелыми формами псориаза, чем клетки пациентов с легким течением болезни и здоровых лиц.
Определенные трудности в изучении иммунопатогенеза псориаза связаны с тем, что ключевые цитокины, продуцируемые в ходе воспаления, дают многочисленные эффекты и регулируют самые разнообразные процессы. У большинства этих медиаторов нет строгой принадлежности к одному типу клеток и четкой нозологической специфичности, многие из этих пептидов принимают участие в развитии различных воспалительных заболеваний, а секретировать их могут разные популяции клеток. Различные комбинации этих цитокинов, детерминированные генетически, определяют полиморфизм клинических проявлений псориаза.
Расширение знаний в области молекулярно-генетических и иммунологических основ патогенеза псориаза необходимо для создания и совершенствования новых подходов в таргетной терапии этого заболевания.
Перспективным методом лечения псориаза может оказаться разработка биологических молекул, направленных на устранение специфических «псори-атических» Т-клеток памяти, которые поддерживают персистенцию заболевания и принимают участие в развитии аутоиммунного воспаления. Контроль над иммунной памятью псориаза позволит радикально изменить исход заболевания.
